免疫细胞治疗 临床有效率已超过50%

　　栽下梧桐树，引得“孔雀”来。2011年，深圳深圳市委、市政府提出了引进海外高层次人才(团队)来深创业创新的计划。截至2015年底，深圳已成功引进“孔雀团队”和广东省创新科研团队83个，其中“孔雀团队”64个，确认的“孔雀计划”海外高层次人才1364名。今年第一批孔雀团队引进方案将新引进14个团队。在已引进的团队中，已有19个实现产业化，实现销售收入累计超过25亿元，上缴税收超过1亿元，政府的股权投资也初见成效。

　　从即日起，记者将走访其中一批茁壮成长的“孔雀团队”，借由它们解读深圳这座创新之城通过海内外高尖人才的迅速集聚，给深圳产业转型升级带来的变化和活力。敬请垂注。

　　魏则西事件过去2个多月后，美国贝勒医学院终身教授、深圳市政府“孔雀计划”引进的肿瘤生物标志物和免疫细胞治疗团队负责人王荣福教授回到了深圳。

　　“我现在很着急、很着急。”王荣福说，受事件影响，国内免疫细胞治疗临床应用被叫停，老百姓对该疗法的质疑声剧增，刚开始成长的免疫细胞治疗产业发展受阻，“我们的临床试验才开展了20多例，这太少了，还需要不断扩大，只有加快推进临床试验，细胞治疗才能产业化。”

　　王荣福是国际著名的肿瘤免疫学专家，其领导的科研团队在世界上首次发现和鉴定了10余种新的肿瘤特异性靶标，获得多项专利，更拥有TIL细胞疗法、TCR-T细胞疗法)、CAR-T细胞疗法三项目前世界先进的免疫细胞治疗技术，也是目前国内唯一拥有以上技术的团队。

　　自从2013年被引进深圳后，王荣福团队依托深圳市第二人民医院开展肿瘤免疫细胞治疗的临床研究和试验，并成立深圳因诺转化医学研究院对其研究成果进行转化。

　　王荣福透露，下一步其团队将开展免疫精准医学的研究者治疗，从精准医学的角度，发现肿瘤更多的靶点和信号通路，提升肿瘤的诊断和治疗水平。目前，其团队正在筹备组建一个新公司，争取能尽快把免疫细胞治疗的研究成果产业化，开发出更多的新技术和新产品。

　　1.“两情相悦”顶尖团队落户

　　在多数大城市还未注意到前沿的生物技术时，深圳已重金引入高层次人才布局该产业。在听取了王荣福对细胞免疫治疗前景的分析后，深圳很快将其率领的肿瘤生物标志物和免疫细胞治疗团队“收入囊中”。

　　从深圳市中心区出发，向东约一小时车程，来到大鹏新区葵涌办事处的金业大道旁，一座巨大的彩色DNA双螺旋模型、一栋栋粉刷成黄色的楼房，标志着这个占地超过24万平方米的奔康工业区已经升级为2.0版本，成为大鹏国际生命科学产业园。

　　产业园C2栋是一个独门小院，“深圳因诺转化医学研究院”的招牌表明了它的创新身份。“因诺，就是innovation(创新)的中文译音。”王荣福教授告诉记者，他们要做的是肿瘤免疫治疗研究成果的转化，这也是目前科学证明唯一可治愈肿瘤的治疗手段。

　　在研究院二楼的GMP实验室里，随着离心机的高速运转，患者外周血中的T细胞被分离出来。T细胞是淋巴细胞的一种，是体内最关键的杀伤细胞，是抗癌最重要的效应细胞。

　　肿瘤免疫细胞治疗，即把患者的免疫细胞分离出来，应用生物技术在体外对患者自身的T细胞进行筛淹改造，以增强其对肿瘤细胞的识别和杀灭作用，经过扩增后回输到患者体内，对肿瘤细胞进行针对性杀伤。“也就是把一部分T细胞‘选拔’出来，培养成‘特种部队’，然后再把它们回输到患者体内，让他们有目的、‘稳狠准’的去消灭癌细胞。”王荣福说。

　　2013年，肿瘤免疫细胞治疗的临床试验大获成功，在《Science》杂志年底评选的“本年度10大科学突破”排行榜中，肿瘤免疫治疗高居榜首。同年，深圳市政府以海外高层次人才“孔雀计划”将美国的王荣福团队引进回国，并引进其免疫细胞治疗的研究成果。

　　自1994年起，王荣福便在美国国家癌症研究所与世界著名的肿瘤免疫学家一道从事肿瘤免疫治疗研究工作，领导一个由近30位科学家组成的团队，包括诺贝尔生理学或医学奖获得者、美国科学院院士等。该团队在世界上首次发现和鉴定了10余种新的肿瘤特异性靶标，获得多项专利，更拥有肿瘤浸润性淋巴瘤疗法(TIL细胞疗法)、T细胞受体转导T细胞疗法(TCR-T细胞疗法)、抗-CD19嵌合抗原受体转导T细胞疗法(CAR-T细胞疗法)等三个目前世界最先进的免疫细胞治疗技术。

　　“当我向深圳申请‘孔雀计划’时，国内的医院基本上没有开展肿瘤细胞免疫治疗的临床试验，很多医生和患者不知道这种疗法是什么。”王荣福对记者说，当时全世界只有一家大公司进入免疫治疗领域。

　　在来深圳之前，他在全国跑了很多地方，包括上海、杭州、广州等地，他想选择一个地方把其研究成果产业化。然而，这些城市都拒绝了，认为这个技术不可信。在大家对肿瘤细胞免疫治疗还充满质疑的情况下，王荣福大胆向深圳市政府建议，“细胞免疫治疗是未来肿瘤治疗的发展方向，深圳一定要在这个领域抢占发展的先机。”而他也很幸运，生物产业是深圳大力扶持的新兴产业之一，在其他地方还没有注意到最前沿的生物技术时，深圳已经开始重视，并重金引入高层次人才布局该产业。在听取了他对细胞免疫治疗前景的分析后，深圳很快将其率领的肿瘤生物标志物和免疫细胞治疗团队“收入囊中”。

　　2.临床治疗有效率已超50%

　　从3年前的4名核心成员，王荣福团队的核心成员如今增加到25个。开展临床试验合作的医院队伍也从市二人民医院扩展到罗湖人民医院、东莞市人民医院、中山大学肿瘤医院、浙江大学第二附属医院等。

　　《2015年中国肿瘤登记年报》显示，2011年我国新增癌症病例约337万例，比2010年增加28万例，这相当于每分钟就有6个人确诊为癌症。

　　TCR-T细胞疗法和CAR-T细胞疗法是当前过继性免疫细胞治疗技术中两大最新的技术，实现了从基础免疫学机制研究到临床免疫治疗应用的转变，因其能够表达人工合成受体，并能特异性识别靶向细胞，CAR-T和TCR-T正成为振奋人心的肿瘤治疗方法。

　　2014年，经过多次考察，王荣福团队选择大鹏新区作为其研究成果的转化基地，并成立了深圳因诺转化医学研究院，按照美国标准建立GMP实验室和细胞制备室，为临床试验和临床应用提供质量安全的细胞。2015年10月，王荣福团队依托深圳市第二人民医院肿瘤二科和血液科，正式开始接收符合资格的患者进行TCR-T、CAR-T临床实验。

　　68岁的陈先生于2007年因淋巴结肿大，被诊断为慢性淋巴细胞白血病，在国内顶级医院接受治疗，经过多次化疗和靶向性药物治疗后仍无效，患者因年龄大而无法承受骨髓移植。

　　在无药可治的情况下，得知深圳市第二人民医院血液内科有世界最新的肿瘤免疫疗法，陈先生今年3月入院接受CAR-T细胞治疗。治疗前，患者恶性肿瘤细胞负荷极高。在治疗过程中，出现了CART细胞治疗特有的细胞因子释放综合征，如寒战、高热、多汗、乏力、头痛、恶心、厌食、低血压、休克等症状，病情复杂、突变，随时都可能导致死亡。医院及时制定治疗方案，把病人从死亡线上拉了回来。在医护人员精心的治疗和护理下，病人症状完全消失，细胞因子释放综合征得到治愈，恶性肿瘤细胞消失。

　　王荣福介绍，TCR-T细胞已经治疗了15位实体瘤患者，有效率约50%。CAR-T细胞也治疗了11名难治复发性B细胞恶性肿瘤(白血餐淋巴瘤)，目前完全缓解率可以达到75%，即75%的患者体内找不到癌灶。

　　从3年前的4名核心成员，王荣福团队的核心成员如今增加到25个。开展临床试验合作的医院队伍也不断扩大，包括罗湖人民医院、东莞市人民医院、中山大学肿瘤医院、浙江大学第二附属医院等医院。

　　作为临床研究阶段的技术，目前肿瘤免疫细胞治疗试验仅接受常规治疗无效的复发性、难治性肿瘤患者。此外，TCR-T试验患者更需要满足两个必备条件，一是肿瘤病理切片组织可找到肿瘤特异性标志物NY-ESO-1，“NY代表纽约，ESO代表食道癌，这个标志物是在纽约一名食道癌患者的肿瘤细胞上首次发现的。”王荣福团队成员、深圳因诺转化医学研究院负责人王明军教授解释。

　　特异性免疫细胞治疗能否成功关键在于T细胞能否准确识别肿瘤，所以肿瘤特异性标志物是制约免疫细胞治疗发展的一大瓶颈。目前，全球科学家针对实体肿瘤仅找到NY-ESO-1这一种最好的肿瘤特异性标志物，而这个标志物是王荣福团队首先发现的，也是该团队TCR-T技术的核心“武器”。

　　3.推动产业化 深圳可当领头羊

　　王荣福对细胞免疫治疗项目在深圳的产业化充满信心。在他看来，深圳毗邻香港的地理优势，令这项技术不仅能为国内布带来福音，还有望为国外患者带来免疫细胞医疗服务。

　　“我现在很着急、很着急，不光我们这些做研究的人着急，很多细胞治疗企业也非常着急。”在魏则西事件过去两个多月后，回到国内参加几个学术会议和论坛的王荣福，看到刚开始成长的免疫细胞治疗产业停滞，老百姓对细胞疗法更加质疑的现状，他非常着急，“我们的临床试验开展了20多例，这太少了，还需要不断扩大，细胞治疗才能产业化。”

　　2016年1月28日，美国总统奥巴马签署总统备忘录，正式启动抗癌“登月计划”，任命副总统拜登为该计划牵头人，美国科学界、大学以及政府等部门联合作战对抗肿瘤，目标就是推动细胞免疫治疗在肿瘤预防、治疗与治愈方面取得更大更快的进展。

　　7月初，在华盛顿举行的“癌症登月计划”高峰会上，拜登又宣布了一系列为推动提早终结癌症的新举措，而癌症免疫疗法就是其中一个重点支持的领域，将运用基因组学和蛋白组学领域最前沿的研究手段，来加快发现癌症相关的靶点和信号通路，从而提升癌症的诊断和治疗水平。

　　“我们要想在免疫细胞治疗领域掌握领先优势，必须要加快新技术的创新研发。”王荣福告诉记者，从1996年开始，在寻找新的特异性抗原方面，他发表了10多篇研究论文，依靠20多年的研究积累和现有成果，他将带领团队开展免疫精准医学的研究和治疗。免疫精准医学结合了免疫治疗和精准医学的概念，就是从分子水平来鉴定每个肿瘤的特异性抗原，并把它找出来，在治疗过程中，利用免疫细胞对肿瘤细胞进行精准攻击，而不攻击正常的细胞，从而最大程度消灭肿瘤细胞。“特异性抗原是免疫细胞的靶向，下一步我们就要利用免疫系统，发现肿瘤更多的靶点和信号通路，提升肿瘤的诊断和治疗水平，治疗更多不同类型的肿瘤。”王荣福说。除了开展免疫精准医学研究外，其团队目前还在进行小分子靶向药物和肿瘤免疫疫苗的研发。

　　记者了解到，王荣福团队正在筹备组建一个新的公司，把免疫细胞治疗的研究成果进行产业化。“团队做临床实验需要资金，如果没有足够资金的支持，我们的研究和临床应用走不远。”王荣福说，而要把免疫细胞治疗真正产业化，必须由公司负责商业化的运行，不断开发出新的技术和产品。据悉，这个新的公司也引起了一些企业和资本市场的关注，准备进行投资。

　　尽管国内免疫细胞治疗正处于低迷期，但王荣福对其项目在深圳的发展和产业化充满了信心。在他看来，毗邻香港的地理优势，深圳的免疫细胞治疗技术不仅能为国内布带来福音，还能为其他国家的患者带来免疫细胞医疗服务。“深圳有非常大的潜力，政府已经在生物治疗这一领域绘制了一张蓝图，作为深圳生物治疗领域中的一员，希望我们可以做到世界一流。”王荣福说。他透露，其团队在美国和国内还在不断开展科学研究，未来还将有更多免疫治疗新的技术和新产品出来，推动深圳乃至我国在肿瘤预防和治疗方面取得更大进步。

 

 

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