2017年9月JCO各肿瘤研究进展一览

　　快速通讯

　　Savolitinib治疗乳头状肾细胞癌（PRCC）的以分子标志物为基础的II期研究：109名Savolitinib治疗的患者，MET驱动者40%，MET非依赖者42%，MET状态未知为17%。MET驱动PRCC和反应显著相关（PR率18%），而MET非依赖者无反应。MET驱动和非依赖者的PFS分别是6.2个月和1.4个月，最常见不良事件是恶心、乏力、呕吐和外周水肿。

　　MONARCH2研究，Abemaciclib联合氟维司群治疗内分泌治疗进展后HR+/HER2-进展期乳腺癌：双盲III期研究，669名内分泌治疗进展患者随机分为氟维司群±abemaciclib治疗，abemaciclib+氟维司群比氟维司群单药显著改善PFS（16.4个月对比9.3个月，HR0.553），ORR分别是48.1%对比21.3%。联合组的最常见不良事件为腹泻（86.4%对比24.7%），中性粒细胞减少（46.0%对比4.0%），恶心（45.1%对比22.9%）和乏力（39.9%对比26.9%）。Abemaciclib150mgbid联合氟维司群可显著改善PFS和ORR，安全性良好。

　　胸部肿瘤

　　老年III期非小细胞肺癌患者同步化放疗的美国NCI合作组研究汇总分析：70岁为界划分老年及年轻患者。纳入16项研究，2768名老年患者，832名年轻患者。老年患者OS更差（HR1.20），老年和年轻患者具有类似的PFS（HR1.01）。老年患者发生≥3级不良反应的几率更高（OR1.35），5级AEs在老年患者中显著更高（9%对比4%）。更少老年患者完成治疗（47%对比57%），更多老年患者因为AEs而停药（20%对比13%），死亡（7.8%对比2.9%）和拒绝后续治疗（5.8%对比3.9%）。

　　第二原发肺癌（SPLC）的风险分层：SEER数据库中20032名诊断原发性肺癌（IPLC）者，中位10年SPLC发生率是8.26%，各年龄、组织学类型和IPLC范围风险差异巨大。第10年风险比第1年风险显著增高（12.5%对比2.9%）

　　乳腺癌

　　TEXT和SOFT研究35岁以下患者的治疗疗效，依从性和生活质量分析：TEXT和SOFT是两项辅助内分泌治疗的研究，SOFT研究中240名HER2阴性小于35岁患者，他莫昔芬、他莫昔芬+卵巢功能抑制（OFS）和依西美坦+OFS的5年无乳腺癌间隔（BCFI）分别是67.1%，75.9%和83.2%；TEXT中类似145名患者，他莫昔芬+OFS和依西美坦+OFS的5年BCFI分别是79.2%和81.6%。最常见影响生活质量的症状是血管舒缩症状。一共19.8%患者提前终止内分泌治疗。

　　根据预期寿命在老年乳腺癌幸存者中使用乳腺成像进行监测：预期寿命短（＜5年）者较多（57%）接受每年乳腺成像筛查，虽然获益未知，而预期寿命＞10年者不接受乳腺成像检查。需要指南来优化和个体化随访策略。

　　不可逆泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂pyrotinib治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的I期研究和生物标志物分析：38名患者，剂量限制性毒性为3级腹泻，最大耐受剂量是400mg。ORR50.0%，CBR61.1%，中位PFS35.4周，未接受过曲妥珠单抗治疗患者的ORR83.3%，曲妥珠经治患者ORR33.3%。ctDNA的PIK3CA和TP53可预测疗效。

　　HER2阳性早期乳腺癌的减药策略：375名HER2阳性，HR阳性早期乳腺癌患者随机接受T-DM1±内分泌治疗（ET）或曲妥珠单抗+ET治疗，T-DM1，T-DM1+ET和曲妥珠+ET组的pCR率分别是41.0%对比41.5%对比15.1%。ADAPTHER2阳性/HR阳性研究证实T-DM112周新辅助治疗导致有临床意义的pCR率，很多患者可以免于化疗不良反应。

　　曲妥珠单抗进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者，接受曲妥珠+卡培他滨对比帕妥珠+曲妥珠+卡培他滨治疗：PFS分别是9.0个月对比11.1个月，中期OS分别是28.1个月对比36.1个月。加入帕妥珠单抗PFS无显著提高，OS延长8个月。安全性与之前报道一致。

　　2007和2013年ASCO病理指南推荐中HER-2检测的比较分析：2013年指南更新并不影响HER-2阳性率或接受抗HER-2治疗患者的比例，检测和重复检测的比例增加。

　　低脂饮食和乳腺癌死亡风险之间的关系：女性健康倡议随机对照研究中纳入48835名正常乳腺和乳腺癌患者，随机分为低脂饮食组和正常饮食组，低脂饮食组死亡减少，但差异不显著（HR0.67，P=0.08），而患乳腺癌者死亡率显著降低（HR0.65，P=0.02）。研究证明患乳腺癌后，和常规饮食相比，低脂饮食可降低死亡率。

　　血液肿瘤

　　依鲁替尼失败后接受CD19特异性嵌合抗原受体调节T细胞治疗的慢性淋巴细胞白血病获得持续分子缓解：24名患者接受淋巴细胞清除性化疗和抗CD19CAR-T细胞治疗，4周输注后，ORR71%，20名患者的（83%）发生细胞因子释放综合征，8名（33%）发生神经毒性。19名重分期患者，ORR74%，15/17名流式细胞术未发现骨髓浸润，其中12名深度IGH测序，7名（58%）骨髓中没有恶性IGH序列。CD19CAR-T细胞在高危CLL患者中非常有效。

　　使用移植后环磷酰胺动员外周血干细胞（PB）对比非刺激骨髓（BM）做为供源进行T细胞相合造血干细胞移植：681名患者，两组的血液学恢复类似，BM组比PB组具有降低的2～4度急性（HR0.45）和慢性（HR0.35）移植物抗宿主病，OS没有显著差异。BM组复发风险升高（HR1.49）。

　　三个多发性骨髓瘤反应深度的PETHEMA/GEM研究汇总分析：没有最小残留病灶（MRD）的完全缓解（CR）和PFS及OS延长不相关，而在全体人群和某些移植、疾病分期、细胞遗传学等亚组中MRD阴性和PFS及OS延长显著相关。而MRD阴性比CR预后价值更好。

　　IMAJEM研究：多发性骨髓瘤患者使用MRI和[18F]氟脱氧葡萄糖PET-CT诊断和维持治疗前评估。134名患者接受来那度胺，硼替佐米和地塞米松（RVD）治疗，之后来那度胺维持。诊断时，MRI和PET-CT诊断骨病变的阳性率分别是95%对比91%，3周期RVD治疗后和维持治疗前的MRI正常化不能预测PFS或OS。32%患者3周期RVD治疗后PET-CT正常，此类患者PFS改善（30月PFS率，78.7%对比56.8%）。维持前62%患者PET-CT正常，他们的PFS和OS更佳。PET-CT和MRI诊断骨损失无差异，但PET-CT非常有助于预后判断。

　　儿童肿瘤

　　儿童肿瘤组III期历史对照研究AAML0631，儿童早幼粒白血病使用三氧化二砷巩固治疗可使蒽环类药物减量：患者接受2周期三氧化二砷治疗，2～3周期包含大剂量阿糖胞苷和蒽环类药物的巩固，和包含ATRA，甲氨蝶呤和巯嘌呤的维持治疗。3年OS率94%，EFS率91%，不劣于AIDA0493大剂量蒽环类药物的历史对照。

　　停止终末期治疗在丧亲青少年中产生长期负性影响：622名家长死于肿瘤的青少年中进行人口调查，发现他们具有显著增高的负性影响风险，包括为医师未能尽力或终止治疗产生痛苦，自残或产生心理问题。

　　神经肿瘤

　　儿童低级别胶质瘤中BRAFV600E的治疗和预后价值：BRAFV600E突变率为17%，化放疗后预后不良，10年PFS率27%，而野生型为60.2%。BRAFV600E突变中，切除范围和CDKN2A缺失也是独立预后因素。

　　肿瘤预防和控制

　　弗雷明汉心脏研究——他汀类使用指征、癌症和非心血管死亡的关系：2196名参与者，癌症发生率11.2%，有他汀类使用指征者的癌症发生率为15%，无他汀使用指征者的癌症发生率8.8%；二者的癌症死亡率分别是4.2%和0.4%，非心血管死亡率分别是6.0%对比0.7%。有他汀类使用指征的患者具有更高的癌症风险和癌症相关死亡风险。